廈大發現全新的鼻咽癌篩查和早診標志物！

廈大研究團隊發現的

全新鼻咽癌標志物P85-Ab

(資料圖片)

相比現有雙抗體篩查方案

具有更高的靈敏度和特異性

可提高鼻咽癌的早診率

為患者贏得寶貴的早期治療時間

近日

相關研究結果發表在

國際醫學權威期刊

《新英格蘭醫學雜志》上

鼻咽癌：近一半病例發生在我國

鼻咽癌是一種發生于鼻咽部的惡性腫瘤，在我國及東南亞的發病率最高。全球約一半的鼻咽癌發生在我國。

由于鼻咽癌早期癥狀不典型，約80%的患者確診時已經是中晚期，需要聯合放療、化療、免疫治療等多種手段進行治療，不但治療周期長、費用高，而且副作用多、療效差，生存時間短，生活質量低，疾病負擔重。

早期鼻咽癌和中晚期鼻咽癌治療方案和治療效果有較大差異。

早期鼻咽癌患者無需化療，五年生存率高達90%以上，且治療周期短、副作用少、費用低，基本不影響正常的工作和生活。

因此，通過篩查進而早發現、早診斷、早治療，是提高鼻咽癌患者預后、降低死亡率的關鍵。

鼻咽癌篩查：EB病毒感染標志物

研究發現，鼻咽癌與Epstein-Barr病毒（簡稱“EB病毒”）感染密切相關。在鼻咽癌流行區域，90%以上的鼻咽癌都能發現EB病毒的身影。

EB病毒屬于人類皰疹病毒的一種，可通過唾液傳播。

在中國，其感染率高達90%以上。

EB病毒抗體和DNA、miRNA等在鼻咽癌患者中明顯升高。此前，一般通過EB病毒雙抗體（EBNA1-IgA+VCA-IgA）或連續兩次DNA檢測等進行鼻咽癌篩查。

2011年，我國將基于EB病毒雙抗體的鼻咽癌篩查方案納入《癌癥早診早治項目技術方案》。

但是，通過雙抗體方案檢測為高危的人員不一定都是鼻咽癌患者，其最終確診為鼻咽癌的比例僅4-5%，這導致了95%以上的高危人員需要進行不必要的鼻咽鏡檢查。

這不僅降低了篩查效率、增加了篩查成本，還給篩查陽性者及其家屬造成嚴重的心理負擔，時間長了，民眾往往就失去了對篩查的信任，降低了參與篩查的積極性和依從性，最終導致雙抗體篩查方案難以大規模推廣。

因此，亟需發現新的鼻咽癌篩查標志物，提升篩查效能。

廈大團隊發現全新標志物：讓早篩更精確

在此背景下，廈門大學夏寧邵教授團隊對鼻咽癌和健康對照者血清中針對EB病毒的抗體譜進行系統性研究，發現了一個全新的鼻咽癌血清學標志物：針對BNLF2b基因編碼的假定蛋白的總抗體（簡稱“P85-Ab”），并與萬泰生物合作建立了全球首個P85-Ab檢測試劑。

2020~2021年，廈大團隊與中山市人民醫院季明芳教授團隊合作，在中山市開展了約2.5萬人的前瞻性隊列研究，頭對頭比較了P85-Ab檢測與傳統的雙抗體方案在鼻咽癌篩查中的效能。

共確診47例鼻咽癌（約500人中就有一人為鼻咽癌），其中38例為I/II期。

與雙抗體方案相比，P85-Ab檢測的優勢主要體現在兩個方面：

1.對早期鼻咽癌的靈敏度更高。在全部鼻咽癌中，P85-Ab與雙抗體方案的檢出率分別為97.9%和72.3%，其主要差異在于對早期鼻咽癌的靈敏度。P85-Ab發現的I/II期鼻咽癌較雙抗體方案多出10例（37 vs. 27），早診率提高了21.3%（79% vs. 57%）；

2.特異性更高，陽性預測值相比雙抗體篩查提高2倍以上（10.0% vs. 4.3%）。同時，在研究中也發現，P85-Ab篩查與雙抗體篩查方案存在互補性。

在P85-Ab陽性的基礎上，如果進一步檢測雙抗體，雙抗體中危或中高危者再進行鼻咽鏡檢查，能夠將鼻咽癌篩查的陽性預測值提高到29.6%-44.6%，即每做2-3個鼻咽鏡即可確診1例鼻咽癌。

可顯著提升鼻咽癌篩查的效率，減少不必要的心理負擔。

在不增加鼻咽鏡檢查數量的前提下，聯合篩查的覆蓋人員數量相比原來的雙抗體篩查方案可提高6-11倍。

P85-Ab作為一種全新的鼻咽癌標志物，其靈敏度、特異性和陽性預測值均更高，可顯著提升鼻咽癌篩查的效能、成本效益和可接受度，有助于擴大鼻咽癌篩查的覆蓋面，提升鼻咽癌早診早治率，最終降低鼻咽癌的疾病負擔。

近日，該研究成果以題為“Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b for Mass Screening of Nasopharyngeal Cancer”的研究論文在線發表于《新英格蘭醫學雜志》（The New England Journal of Medicine）。廈門大學高級工程師李廷棟、畢業博士生郭小怡、工程師洪聰明和中山市人民醫院主任技師李付貴、主治醫師俞霞為文章的共同第一作者。廈門大學夏寧邵教授、葛勝祥教授和中山市人民醫院季明芳教授為文章的共同通訊作者。該研究獲得了國家重點研發計劃、中央高校基本科研業務費、福建省科技重大專項、國家自然科學基金的項目支持以及科技部、教育部、國家衛健委、國家發改委、國家藥監局、福建省政府、廈門市政府長期給予的平臺支持。